Protein-protein interactions
The aim of the project is to investigate protein-protein interactions between the molecular chaperone DNAJB6 and aggregation-prone peptides and proteins which cause severe neurodegenerative protein aggregation diseases.
Cecilia Månsson, PhD thesis Lund University 2014
Protein-protein interaktioner och molekylära chaperoner. Peptider som är mycket aggregerings-benägna orsakar vid neurodegenerativa sjukdomar att cellerna förstörs av aggregat och amyloida fibriller. Vi har upptäckt ett kroppseget protein, DNAJB6, som effektivt kan ta hand om och oskadliggöra aggregerings-benägna peptider. Vi har kartlagt DNAJB6-proteinet och dess förmåga att binda även andra fibrilleringsbenägna peptider. En unik region i DNAJB6, ’den S/T-rika regionen’, har visat sig vara en nyckelfaktor för att DNAJB6, effektivare än någonting annat hittintills testat, kan förhindra så kallad primär nukleation. DNAJB6 är därför intressant som ett verktyg att undersöka den molekylära mekanismen för primär nukleation och hur bildning av amyloida fibriller kan motverkas. DNAJB6 har också potential att utnyttjas för att motverka sjukdomar. Vi har nyligen publicerat dessa resultat i Molecular Cell 2016. De visar att DNAJB6 kan bota möss med Huntingtons sjukdom. Resultaten är av betydelse för en strategi att stoppa och behandla både Huntington's sjukdom och Alzheimer's sjukdom.